재생불량빈혈(Aplastic anemia)

재생불량빈혈 (Aplastic anemia)

정의

다양한 원인에 의해 피를 만드는 능력이 감소하여 골수 내에서 조혈세포수가 감소하고 이로 인해 궁극적으로는 백혈구, 적혈구, 혈소판 같은 혈액세포의 생산이 전반적으로 감소되는 질환

비정상적인 면역세포가 정상 조혈세포를 공격하여 발생하는 것으로 알려짐

원인

확실하게 원인을 알지 못하는 경우가 90%이상

나이가 많을수록 발병이 증가하므로 혈액 생성의 노화 현상과 관련이 있을 수 있음

아래의 몇 가지 상황에서 잘 발병하는 것으로 추측됨

• 방사선에 노출이 된 경우
• 염색체의 구조적인 이상이 있는 경우
• 발암물질에 노출이 된 경우
• 과거 항암제나 방사선 치료를 받은 경우
• 벤젠 등과 같은 독성 화학물질에 장기간 노출이 된 경우
• 항생제, 항전간제 등 기타 약물 복용
• 성분을 알 수 없는 민간 약제
• 자가면역질환
• 발작성야간혈색소뇨증
• 임신

증상

백혈구 감소 - 세균 및 진균감염

적혈구 감소 - 어지럼증, 무기력, 피곤감, 두통, 활동 시 호흡곤란, 빈맥

혈소판 감소 - 쉽게 멍이 드는 경향, 비외상성 비출혈, 치주출혈, 월경과다, 혈뇨, 점상 출혈 자반 등의 증상과 치명적인 뇌출혈, 위장관 출혈 등이 발생

진단 및 검사

말초혈액검사 - 가장 쉽게 할 수 있는 검사, 혈액검사를 통해 적혈구, 혈소판, 백혈구 수치 정도를 확인

골수 검사 - 재생불량빈혈을 확진할 수 있는 검사, 일반적으로 엉덩이 뼈 윗부분의 골수에서 바늘을 이용하여 혈액세포를 채취

염색체 검사 - 골수형성이상증후군 감별을 위해 중요, 소아나 젊은 환자에서 판코니빈혈을 감별하기 위하여 다이에폭시부탄 약물을 처리한 혈액세포로 염색체 검사를 실시

기타 검사 - 감별 진단을 위한 영상검사, 각종 바이러스 검사 및 자가면역질환 등에 대한 검사, 발작야간혈색뇨증의 감별 및 동반 여부 확인 검사

중증도 분류

중증 : 골수충실도가 감소되고 다음 세 가지 기준 중 둘 이상이 있는 경우

• 빈혈을 동반한 교정 망상구수가 1% 이하
• 중성구 500/㎣ 이하
• 혈소판 20,000/㎣ 이하

초중증 : 중증 기준을 만족하면서 중성구<200/㎣

비중증 : 중증 또는 초중증의 기준에 맞지 않는 경우

치료

질환의 원인이 될 수 있는 약제 및 유해물질을 피해야 함

진단이 이루어지면 질병의 중증도 평가와 함께 50세 이하의 환자에서는 가급적 빠른 시간 내 형제간 사람백혈구항원(골수 조직이 이식에 적합한지 보는 혈액검사)을 검사하여 조혈모세포이식의 대상이 되는지를 결정해야함

그 이외의 경우는 일차치료로서 면역조절치료를 실시

중증 혹은 초중증 재생불량빈혈인 경우 형제간 공여자가 없을 경우 면역조절치료 시작과 동시에 HLA가 일치하는 비혈연간 공여자를 찾는 작업을 병행

면역조절치료에 반응이 없거나 반응 후 재발하였을 경우 적합한 공여자가 있다면 비혈연간이나 제대혈이식 혹은 반일치 조혈모세포이식을 실시

• 지지요법

1) 수혈요법

-수혈은 방사선조사 및 백혈구 제거용 필터를 사용한 혈액제재로 수혈

-치료 결정이 되기까지 공혈자의 수를 줄이고 가족으로부터 수혈은 피함

-반복되는 적혈구 수혈은 이차적 철분 침착증을 유발하고 이로 인하여 여러 부작용이 발생할 수 있기 때문에 혈청 페리틴을 측정하여 철분 침착이 심할 경우 철분제거 요법이 필요

-아스피린을 포함한 항혈소판 제재는 혈소판 수치가 낮은 경우 주치의와 상의하여 효능과 위험도를 고려하여 중단여부 결정

-생리과다인 경우에는 경구용 피임제 사용

2) 감염예방

출혈과 감염은 재생불량빈혈 환자의 주 사망 요인

-일반적인 위생에 주의하며 일반 감염이 발생하면 적극적 대처

-기존의 일반 균주에 대한 감염의 가능성 뿐 아니라, 흔하지 않은 균주에 의한 중증 감염의 가능성이 큼

• 약물치료 : 면역조절치료

면역조절치료의 우너리는 비정상적인 면역 반응을 차단함으로써 혈액 상성 기능을 향상시키고자 함

1) 치료 약제

-항흉선글로불린

-사이클로스포린

-병합요법

2) 치료 성적

-반응률 : 50-75%

-반응추적시점 : 치료 후 6개월 정도까지

-재발률 : 30-40%

3) 치료 부작용

-항흉선글로불린 : 발열 및 피부발진, 간수치 이상, 저혈압의 부작용과 혈청병 등

-사이클로스포린 : 위장관 장애, 간수치 이상, 신장 기능 이상, 다모증, 잇몸 비대, 급성 췌장염 등

• 조혈모세포이식

손상된 골수를 공여자의 정상골수로 바꾸어 정상적인 혈액학적 및 면역학적 재구성을 유도

1) 동종조혈모세포이식 과정

-이식전처치(항암, 면역억제, 방사선 치료)

-조혈세포 주입 -> 생착

-감염의 예방

-이식편대숙주질환 예방

2) 동종조혈모세포이식의 성적

-사람백혈구항원이 일치하는 공여자가 있는 경우 중증 재생불량빈혈의 완치를 기대할 수 있는 가장 좋은 치료 방법으로 70-90% 생존율을 기대

-소아의 경우에는 HLA 일치하는 형제가 없을 경우에도 동종조혈모세포이식의 성적이 성인에 비하여 좋으므로 면역조절치료를 시행하지 않고 비혈연 공여자 또는 반일치 공여자 또는 제대혈 공여자를 이용하여 동종조혈세포이식을 시행하는 것을 고려

3) 합병증

-감염

-출혈

-간문맥폐쇄증

-급성 및 만성 이식편대숙주질환

-재발

• 기타 약제

1) 남성호르몬제 : 다나졸 또는 옥시메톨론 등 남성 호르몬제를 사용해 볼 수 있음

2) 트롬보포에틴 수용체 작용제 : 혈소판 생성을 촉진하기 위해 개발된 약으로 혈소판뿐만 아니라 백혈구 및 적혈구 생성도 촉진하는 것으로 확인됨

자기관리

• 일상생활관리

-직장 등 일생상활은 그대로 유지

-하루에 정해진 시간 걷기, 산책, 맨손체조 등의 가벼운 운동을 하실 것을 권장

-혈소판 감소된 경우 - 부드러운 칫솔 사용, 전기 면도기 사용, 근육 주사 금지

-벤젠, 살충제, 솔벤트, 톨루엔 등 해로운 환경 노출 방지

-효과나 부작용이 불분명한 약제나 식품은 제한

-반려동물은 피하는 것이 좋음

• 감염관리

-사람이 많은 곳에 갈 때 마스크 착용

-개인의 청결 유지

-1일 4회 이상의 양치질, 가글링

-치질이 있는 경우 매일 좌욕 권유

-열이 난다면 응급실로 방문

-생화나 화분을 가까이 두지 않기

-부드러운 칫솔을 사용하고, 침습적인 치과치료는 금기

-모든 음식은 충분히 익혀서 먹기

• 입과 목의 통증

-죽, 미음, 거르거나 으깬 채소나 과일 등 씹고 삼키기 쉬운 음식 섭취

-입안이 쓰린 경우 빨대를 이용

-자극적이거나 맵고 짠 음식은 피하고 음식은 가능한 차게 하거나 식혀서 먹기

-규칙적으로 칫솔질을 하고 입을 자주 헹구어 내어 음식 찌꺼기와 세균을 제거

-자극이 없는 용액으로 입을 헹구어 내기

-입안을 자극할 수 있는 행위는 피하기

-보습제를 발라 입술을 촉촉하게 유지하고 구강건조증이 심한 경우에는 수면을 취하는 동안 가습기 사용

-만일 구내염이 더 심해지고 움푹 패인 궤양이 생기거나 심한 통증으로 음식섭취가 불가능하다면 의료진과 상담하여 적절한 조취를 취하기

• 식생활

-특별히 혈액 수치를 향상시키는 음식은 없음

-모든 음식을 골고루 잘 먹는 것이 중요

-검증이 안된 건강식품, 한약, 홍삼 등은 삼가기

-백혈구 기능이 정상화 될 때까지는 음식을 통한 감염을 예방하기 위하여 가열된 음식을 섭취